Jerome Karle, izvirno ime Jerome Karfunkle, (rojen 18. junija 1918, Brooklyn, New York, ZDA - umrl 6. junija 2013, Annandale, Virginija), ameriški kristalograf, ki je skupaj z Herbertom A. Hauptmanom prejel Nobelovo nagrado za Kemije leta 1985 za njihov razvoj matematičnih metod za sklepanje molekularne strukture kemijskih spojin iz vzorcev, ki so nastali, ko rentgenski žarki difrakcijorajo na njihove kristale.
Karle je bila sošolka Hauptmana na City Collegeu v New Yorku, kjer sta oba diplomirala leta 1937. Karle je doktoriral. diplomiral iz fizikalne kemije na Univerzi v Michiganu leta 1943. Po delu na projektu Manhattan v letih 1943–46 se je leta 1946 pridružil Naval Research Laboratory (NRL) in postal leta 1967 njegov glavni znanstvenik za raziskave strukture snovi; upokojil se je leta 2009.
Po drugi svetovni vojni sta Karle in Hauptman začela sodelovati na NRL pri preučevanju kristalnih struktur. Moška sta oblikovala matematične enačbe, s katerimi so opisali razporeditev številnih pik, ki se na fotografskem filmu pojavijo kot posledica kristalne difrakcije rentgenskih žarkov. Njihove enačbe so omogočile določitev lokacije atomov v molekulah kristala na podlagi analize intenzivnosti peg. Po tem, ko je bila njihova metoda objavljena leta 1949, je bilo nekaj let zapostavljeno, dokler Karlejeva kemična žena Isabella ni izpostavila svojih potencialnih aplikacij. Postopoma so kristalografi začeli uporabljati metodo za določitev tridimenzionalne strukture tisočih majhnih bioloških molekul, vključno s tistimi iz mnogih hormonov, vitaminov in antibiotikov. Preden sta Karle in Hauptman razvila svojo metodo, sta trajali dve leti, da sta ugotovili strukturo preproste biološke molekule; v osemdesetih letih prejšnjega stoletja je z uporabo zmogljivih računalnikov za izvajanje zapletenih izračunov, ki jih zahteva njihova metoda, trajalo približno dva dni.
