Izak Antiohijski, imenovan tudi Izak Veliki (umrl c. 460), sirski pisatelj, verjetno duhovnik neodvisne sirske krščanske cerkve in avtor bogate teološke literature in zgodovinskega verza, ki opisuje dogajanje v Rimu in Mali Aziji.
Po navedbah bizantinskih kronistov iz 5. stoletja je bil Isaac po rodu Amida, blizu modernega Erzuruma v Turčiji. V Rimu je sestavil verze o državljanskih festivalih leta 404 in zajetju Rima s strani vizigotov pod Alarikom leta 410. Med kasnejšimi potovanji so ga Bizantinci v Carigradu zaradi neznanih razlogov na kratko zaprli.
Isaac se je nato naselil s krščansko skupnostjo v Antiohiji, sodobni Antakhiji v Turčiji, in verjetno prejel svete ukaze od škofa Jakobite, vodje miafizitskih kristjanov, sirske cerkve, ki je poudarila, da ima Kristus eno naravo (glej Siriško pravoslavno cerkev).
Isaac je zaslužen za dolgotrajen pesniški prikaz Antiohijevega uničenja potresa leta 459. Je tudi cenjeni avtor dveh zbirk del, ki vsebujejo 60 oziroma 40 mēmrē oziroma pesniških diskurzov. Sodobni znanstveniki danes na splošno pišejo te spise in vrsto komentarjev o teoloških in asketskih temah, ki so delo morda treh pisateljev z istim imenom, ki prebivajo v Antiohiji ali o njih, vendar se razlikujejo po teoloških pogledih. Dela so uredili G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 zv. (1873–77; »Celotna dela svetega Izaka Antiohijskega, doktorja Sirijcev«), in P. Bedjan, Sancti Isaaci Syri Antiocheni homiliae syriacae (1903; »Sirijske domovine svetega sirskega Izaka Antiohijskega«).