Craig C. Mello (rojen 18. oktobra 1960, New Haven, Conn., ZDA), ameriški znanstvenik, ki je bil osrednji sodelavec, skupaj z Andrewom Z. Fire, Nobelove nagrade za fiziologijo ali medicino leta 2006 za odkrivanje motenj RNA (RNAi), mehanizem, ki uravnava gensko aktivnost.
Mello je odraščal v severni Virginiji in kot mlad fant je v živem svetu razvil močno radovednost. Na njegovo radovednost je v veliki meri vplival njegov oče James Mello, paleontolog, ki je služil kot pridruženi direktor Nacionalnega muzeja naravoslovja pri Smithsonian instituciji v Washingtonu, DC Mello pa so ga pritegnili temeljni koncepti, kot je evolucija. Menil je, da ti koncepti spodbujajo ljudi, da postavljajo vprašanja o svetu okoli sebe, prepričanju, ki je v mladosti privedlo do njegove zavrnitve religije. Mello se je udeležil univerze Brown v Providenceu v Rhode Islandu, leta 1982 je študiral biokemijo in molekularno biologijo ter diplomiral na BS. Študij biologije je začel na univerzi v Coloradu v Boulderju, kjer je delal v laboratoriju ameriškega molekularnega biologa Davida Hirša, ki je preiskal nematodo Caenorhabditis elegans. Med izvajanjem raziskav v Hirševem laboratoriju je Mello predstavil ameriškemu molekularnemu biologu Danu Stinchcombu. Ko se je Stinchcomb odločil, da se bo preselil na univerzo Harvard v Cambridgeu, Massachusetts, in ustanovil lasten raziskovalni laboratorij, se je Mello odločil, da mu sledi. Na Harvardu se je Mello močno vključil v raziskovanje C. elegans, njegove študije pa so ga vodile do ameriškega znanstvenika Andrewa Z. Fire, ki je delal na Carnegie Institute for Science v Baltimoreu, Md. Mello in Fire sta si prizadevala najti način vstaviti DNK v C. elegans, postopek znan kot transformacija DNK. Po izmenjavi idej in pripravi poskusov drug drugega so uspešno razvili postopek za transformacijo DNK v ogorčicah. Leta 1990, po zaključku diplomske naloge, C. elegans transformacija DNK, je Mello diplomiral na Harvardu z doktoratom. v biologiji.
Mello je delal v raziskovalnem centru Fred Hutchinson za rak v Seattlu v Washingtonu od leta 1990 do 1994. Nadaljeval je s študijem C. elegans, čeprav se je njegov poudarek premaknil na prepoznavanje genov, ki sodelujejo pri uravnavanju razvoja ogorčic. Leta 1994 se je Mello pridružila fakulteti na Medicinski šoli na Univerzi v Massachusettsu. Zanimala ga je tehnika vbrizgavanja RNA, ki se uporablja za utišanje genov. Utišanje genov na C. elegans je Mellou omogočilo prepoznavanje funkcij genov, ki jih je odkril med delom v Seattlu. Kmalu je ugotovil, da so nekateri zarodki ogorčic, ki so jim vbrizgali RNA, da bi utišali določene gene, lahko prenašali učinek utišanja na svoje potomce. Mello in Fire sta sodelovala pri odkritju celičnega mehanizma, ki je vodil ta aktivni fenomen utišanja, in odkrili, da so geni utišali dvoverično RNA. Ta mehanizem, znan kot RNAi, uravnava delovanje genov in pomaga braniti pred virusno okužbo. Leta 1998 so objavili svoje ugotovitve, za katere so kasneje prejeli Nobelovo nagrado. RNAi se je izkazal za dragoceno raziskovalno orodje, ki znanstvenikom omogoča blokiranje genov, da bi odkrili osnovne funkcije in vloge genov v bolezni. RNAi se lahko uporablja tudi za razvoj novih zdravil za številne bolezni, vključno z AIDS-om, rakom in hepatitisom. Po objavi RNAi je Mello svoje raziskave osredotočil na uporabo tehnike utišanja pri preučevanju diferenciacije embrionalnih celic pri C. elegans. Leta 2000 je Mello zaradi svojega pomembnega prispevka k znanosti prejel naziv medicinskega preiskovalca Howarda Hughesa.
