Sveti Simplicij (rojen, Tivoli, blizu Rima [Italija] - umrl marca 10, 483, Rim; praznik 10. marca), papež od 468. do 483. Postal je naslednik papeža svetega Hilarija 3. marca 468 v obdobju, bila burna cerkveno in politično.
Med pontifikatom Simpliciusa je bila vzhodna cerkev razpeta med ortodoksijo in monofizitizmom, nauk, da ima Kristus samo eno naravo in ne dve - človeško in božansko - in zlasti s spori med partizani in nasprotniki pravoslavnega sveta (451) Kalcedon, ki je obsodil monofizitizem. Ko je Basiliscus januarja 475 odvzel oblast vzhodnemu rimskemu cesarju Zenou, je podprl monofizite, ki so dobili nadzor nad ključnimi vidiki Aleksandrije, Antiohije in Jeruzalema. Ko je cesar Zeno avgusta 476 ponovno prevzel oblast od Basiliscusa, se je predvidevalo, da bo obnovil pravoslavlje na Vzhodu, namesto tega pa je sledil spravljivemu pristopu do monofizitske polemike.
Simplicij je bil medtem priča koncu zahodnega rimskega cesarstva, ko ni bil imenovan noben naslednik po tem, ko je deškega cesarja Romula Avgusta leta 476 odložil barbarski Odoacer. Odoacer je nato z donacijo Zeno postal patricij in dejansko prvi kralj Italije.
Leta 482 je Zeno razglasil spravni dokument Henotikon, ki je ponovno potrdil doktrine Nikejskega sveta (325) in se skregajoče skliceval na Kaldeški svet. Henotikon je bil sprejemljiv za monofizite in je ustvaril nekaj verskega miru na Vzhodu. Akacij, carigrajski škof, ki se je prej zavzemal za papeštvo v obrambi kalcedonske pravoslavnosti, je zdaj opustil Simplicija in se podpisal na Henotikon, vendar je njegovo dejanje povzročilo slom (akacijev šizem) z Rimom. Simplicius je ostal trden pri podpiranju kalcedonske pravoslavnosti in nasprotovanju Zenove pro-monofizitske politike.
