Sancti Spíritus, mesto, osrednja Kuba. Nahaja se na reki Yayabo, pritok reke Zaze.
Naselje je bilo ustanovljeno leta 1516 na reki Tuinicú, vendar so ga na bregove Yayaba preselili leta 1524. Je najstarejše mesto notranje Kube, ozke krive ulice, stare cerkve in plazaji ohranjajo njegovo kolonialno vzdušje.
Mesto služi kot trgovsko središče rodovitne kmetijske regije, ki proizvaja sladkorni trs, tobak in mlečne izdelke. Leži na osrednji avtocesti države, približno 30 kilometrov od pristanišča Trinidad. Pop. (2002) 98,283: (ocene 2011) 98,794.